Cranium si articola su alcune prove di abilità, che spaziano dalla cultura al disegno, dal mimo alla drammatizzazione, dai rompicapo apparentemente più irrisolvibili fino agli scioglilingua più impronunciabili. 
A Cranium possono partecipare 4 o più giocatori, e vince chi è più abile a rispondere alle domande in tutti i modi richiesti dal gioco.